【香港资讯宝盒】宫颈癌疫苗在内地为什么迟迟

宫颈癌疫苗在内地为什么迟迟难上市

宫颈癌是危害我国女性生命健康的最大“杀手”之一，但是宫颈癌是可以预防的，女性在岁之间接种宫颈癌疫苗，就可以很大程度上下降得病的危险，但是这类在全球多个国家上市的疫苗，为什么还未在中国内地上市？

去年（年）的世界癌症日的主题为“癌症防控目标，实现其实不遥远”，倡议通过建立健康的生活方式、早诊早治、保证有效医治、最大限度提高患者生存医治，逐渐实现对癌症的早发现、早诊断、早医治。宫颈癌疫苗是全球第一支可以预防癌症的疫苗，对70%的宫颈癌有显著预防效果。从问世以来，全球已有多个国家上市。但是在中国内地实现上市也许仍很遥远。

“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说，疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头不能在中国上市，意味着整整一代女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

人类乳头状瘤病毒(HPV)可致使宫颈癌。这是德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森最早发现的。年他发现可致癌的HPV16型病毒。年他又从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。

更使人激动地是在全球各地70%的宫颈癌切片中都发现了HPV16和18型病毒。99.7%被证实患宫颈癌的患者可以检测到人类乳头状瘤病毒。

这1重大发现使科学家终究能够研发出保护人们不受高风险HPV16和18型病毒感染的疫苗，疫苗的保护率超过了95%。年诺贝尔医学奖就授与了哈拉尔德·楚尔·豪森。

目前全球上市了两种HPV疫苗，葛兰素史克的二价疫苗卉妍康(Cervarix)和默沙东的4价疫苗佳达修(Gardasil)。分别于年和年上市。目前已有超过量个国家和地区上市，包括日本、我国香港等。

从目前的接种效果来看，HPV疫苗对9至45岁的女性都有很好的预防效果。不但可以预防因HPV感染的宫颈癌、生殖器癌前病变及尖锐湿疣，还可以预防外阴和阴道癌。年，美国FDA扩大了HPV疫苗的预防适应症，惠及到男性。批准将HPV疫苗用于9至26岁男性预防尖锐湿疣。HPV疫苗在很多场合宣扬时多以预防宫颈癌为主，所以HPV疫苗也被百姓称为“宫颈癌疫苗”。

宫颈癌是全球女性的第二大癌症杀手，我国宫颈癌的发病率更是发达国家的6倍，且呈年轻化趋势。我国每一年约有15万新发宫颈癌病例，约占全球患者总数的1/3，近8万妇女因此死去，著名艺人梅艳芳就殒命于此病。

早在年，默沙东就开始准备中国内地的上市之路。年1月29日，默沙东在接受环球邮件采访中指出，年将HPV疫苗Gardasil临床实验数据已交到了国家食品药品监督管理总局(CFDA)进行审批,目前正在等待CFDA批准。

在很多场合上，医院肿瘤研究所肿瘤流行病学研究室研究员、室主任乔友林都绝不避讳地呼吁宫颈癌疫苗尽快在中国内地上市，由于“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说，疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头不能在中国上市，意味着整整一个年代的女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

宫颈癌疫苗在中国上市的两道“路障”

在年4月，默沙东中国疫苗部原总监武阿妹曾表示最快年拿到在中国内地宫颈癌上市许可。时至今日，依然没有上市。在漫长的等待中，很多内地女性只好绕道去香港注射宫颈癌疫苗。

那末宫颈癌疫苗在我国内地上市到底遇到哪些路障呢？

依照我国现行规定，所有进口疫苗被批准在国内上市之前，必须在国内重新展开临床试验。疫苗临床试验结束后，由国家食品药品监督管理总局药品评审中心组织专家对其进行评审。符合规定者，发给《进口药品注册证》，准予进口。评审的时间根据药物的区分而不同，会延续年不等。

但是在美国，对被认为具有潜力给民众健康带来显著好处的产品，美国FDA可以优先审批。其他国家引进疫苗时会采用美国FDA的审批结果，只做安全性和免疫性实验。根据两款疫苗的研究记录，年至年，默沙东即在亚洲地区进行临床试验，年至年，葛兰素史克在中国台湾地区进行临床试验，结果均显示安全有效，FDA结果证明疫苗有效，大部分国家均采用了该结论，但中国大陆其实不承认FDA的审批结果。

乔友林指出，依照我国现行的规定，这两种宫颈癌疫苗的临床实验的样本量和癌变指标都远远不够。

美国FDA曾做的都是全球多中心几万人参与的临床试验，而在中国，默沙东的临床试验为多人，葛兰素史克(GSK)是多人，再一分为2，其中还要剔除已感染HPV的人。

乔友林告知，另一个最大的“路障”是，默沙东和GSK疫苗在中国做大规模实验时，是以2级以上的癌前病变和HPV延续感染的复合指标为终点指标。在向国家食品药品监督管理总局提交申请时，也是以复合指标为终点指标申报的。但审评时，国家食品药品监督管理总局坚持要求以出现二级以上瘤变成终点指标。

在国家食品药品监督管理总局的标准里，疫苗有效性的评价终点是产生癌症或出现宫颈上皮内2级以上瘤变。具体来说，指在实验人群中，一半人打疫苗，一半人打安慰剂，而注射了安慰剂的对比组，必须出现有足够统计学差异数量的癌或癌前病变，才算有结果。

出现癌变是最好终点，但和很多研究一样，科学家没法依赖最好的终点。欧美国家目前都是基于是不是能够预防HPV延续感染作为评估标准的，即间隔半年以上的时间连续两次检测出同一高危型的HPV。

缘由在于，从感染上HPV病毒，并延续发作，致使瘤变，终究演化成宫颈癌，过程可达15至20年。严格来说，全球第一个以宫颈癌发生率为研究终点的临床试验数据要到年才能取得，而15年的等待可能意味着千千万万年轻女性丧失预防宫颈癌的机会。

如果严格依照我国规定，宫颈癌疫苗在我国上市的时间将变得遥遥无期。因此，近年来，学术界逐步达成共鸣，“应以延续感染作为终点”，也就是说使用疫苗后如能下降延续感染率，就应判定疫苗可以下降癌前病变和宫颈癌产生。由于产生HPV延续感染、出现癌前病变、引发癌症是宫颈癌产生、发展的“必经之路”。

世界卫生组织(WHO)的报告也证实了这点。年4月，WHO发布《预防HPV疫苗实验的主要终点专家小组报告》，“建议将宫颈或肛门内6个月或更长时间的HPV延续感染，作为临床试验的替换终点指标来评估疫苗有效性。”

如果采用WHO的意见(更改临床终点标准)，可使临床试验的视察周期缩短年。

乔友林介绍，中国、印度和日本都坚持本土临床试验。但在HPV疫苗临床试验上，印度和日本均采取了WHO推荐的“延续感染”作为终点标准，缩短了临床试验时间，所以疫苗很快上市。

年7月《中华肿瘤杂志》刊文呼吁，国家药物评审中心应参照当前的HPV疫苗有效性评估标准，与WHO接轨，加快HPV疫苗在中国的上市进度。但至今没进展。

对宫颈癌疫苗在中国内地上市之路漫漫，也有一些专家表示理解。中国人民大学行政管理系副教授刘鹏认为，药品审评不但要看国际标准和实验结果，还需要考虑到本国人种、用药习惯及对药品风险的承受程度等本土化因素，另一方面，疫苗属于高风险药品，其审评进程要比一般药品更加严格。同时，中国人口范围较大，即便是小风险几率的不良反应事件，也可能影响较多人。

和所有的疫苗一样，HPV疫苗也会带来一定的不良反应，包括疼痛、肿胀、红肿、发热、头晕、恶心等。一些人担心从研发到上市不足十年，为时太短。

年，这两种疫苗在日本出现了多例轻度和偶发性严重不良反应，引发全球